长城会生物学和大动脉硬度论坛上,来自法国的Roland Asmar教授就动脉硬度作为心血管综合危险因素的标志物进行了精彩的演讲。
流行病学研究表明心血管疾病是西方国家和中国首位的发病和致死原因,现在美国有62,000,000心血管疾病患者,每年因心血管疾病死亡者达94,600人,占所有死亡原因的39%。心血管疾病的发病和死亡主要与动脉病变有关。大动脉在其中发挥主要作用。动脉壁特性的改变使动脉病变更易于发生,在肾脏可引起肾血管性硬化、在脑可引起脑卒中、在心脏可引起心绞痛和心肌梗死、在外周动脉可引起动脉狭窄和动脉瘤。因此,动脉是心血管疾病并发症的靶器官。
人体内的动脉分为两种: 大动脉和小动脉。大动脉指管径大于1厘米的动脉,主要是主动脉、肺动脉主干及其发出的最大的分支。这些血管的管壁坚厚,含丰富的弹性纤维,有明显的可扩张性和弹性。大动脉功能包括输送功能和缓冲功能。大动脉可即刻容纳心室的血液,在收缩期贮存一部分心搏出量,在舒张期将其排出,从而保证外周器官和组织获得充足的血液灌注。小动脉指管径小于1厘米的动脉。这些血管的管壁富含血管平滑肌,弹力纤维较少。小动脉主要将血液分配至各个组织和器官,同时也是血管阻力产生的主要血管。
对大动脉结构和功能的评价主要有两类方法: 间接法和直接法。间接途径包括血压测量和脉搏波波形分析。直接途径包括多谱勒分析、超声测定、血管壁超声示踪技术和脉搏波速度测定。测量血压和分析脉搏波波形只能间接反应血管弹性,而直接法中超声、超声示踪等方法由于操作复杂和费用高昂,仅适合于少数临床研究实验室使用。
脉搏波速度是评价动脉硬度和扩张性的简单方法,自发现以来已经广泛应用于临床研究达百余年。它具有非侵入性、测量精确和重复性好等多种优势,比较适合于在临床上广泛应用。左心室间断射血产生脉搏波,沿动脉壁以一定的速度从中央动脉传播至外周动脉。经过多年的发展,现在广泛使用的脉搏波速度自动测定系统Complior的测量原理非常简单,脉搏波速度=距离/时间(m/s)。但是简单测量的坚实理论基础是复杂的推导公式,有两个推导公式:
1. Moens-Korteweg公式
PWV2 = E.h / 2 r.ρ
E = 杨氏模量;h = 管壁厚度;r = 血管半径;ρ= 血液密度
2. Bramwell & Hill公式
PWV2 = DP.V/ DV. ρ
DP, DV =压力和容积的改变;V = 基线容积; ρ= 血液密度
Bramwell和Hill因此而获得诺贝尔生理和医学奖。
另外两个反应血管硬度的指标是扩张性和顺应性,分别为:扩张性DV/DP.V = D = 1/ρPWV2和顺应性C = p.R2/ rPWV2。由公式我们可以发现二者都和脉搏波速度有关。所以脉搏波速度与动脉的几何形状、结构和功能有关,它是反应血管弹性的经典指标。脉搏波速度的重复性好,观察者间和观察者内重复性的变异系数小于10%。
脉搏波速度与多种心血管危险因素相关。有研究表明脉搏波速度是左心室肥厚的独立决定因素(r = 0.61,P < 0.001)。颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)越厚,颈动脉粥样硬化斑块数量越多,脉搏波速度越大,动脉弹性越差。在高血压患者中,脉搏波速度与年龄和收缩压水平密切相关,PWV=0.06收缩压(mmHg) - 0.09 岁 - 2.7 m/sec。但是在平均动脉压相同时高血压患者的脉搏波速度显著高于正常血压者,提示高血压患者有血压以外的机制可以影响脉搏波速度,因此尽管降低血压可以降低脉搏波速度,但逆转动脉硬化的关键之处可能在于降低血压以外的改善动脉壁机构的机制。肥胖者脉搏波速度高于非肥胖者,这在国内外的研究中已经得到证实(r = 0.85,P < 0.001)。肱动脉血流介导的血管舒张研究表明内皮功能障碍者脉搏波速度较高。在糖尿病患者中进行的研究发现,糖尿病患者脉搏波速度最高,其次是糖耐量异常者,血糖正常者最低。在肾功能异常患者的研究发现,大量白蛋白尿者脉搏波速度最高,其次是微量白蛋白尿者,肾功能正常者最低。因此,脉搏波速度与多种心血管疾病的危险因素相关。
脉搏波速度也与心血管疾病密切相关。在冠心病患者中进行的研究表明,脉搏波速度与冠状动脉病变的支数有关,病变支数越多脉搏波速度越大。在正常人、有危险因素者和冠心病患者中,脉搏波速度依次升高。在心力衰竭患者进行的研究发现,随着纽约心脏协会心功能分级的升高脉搏波速度显著增加,脉搏波速度也是心血管疾病的独立预测因素。一项在1,980例高血压患者中进行的研究表明,主动脉硬度与全因死亡率和心血管死亡率显著相关,即使在考虑了心血管疾病的经典危险因素以后,主动脉硬度对于死亡率仍然具有独立的预测价值。在终末期肾病患者中,Blacher等发现脉搏波速度和全因死亡率以及心血管死亡率独立相关。在高血压患者中,脉搏波速度已经被确认为心血管危险的独立危险因素,无论年龄大于或小于70岁,无论经过治疗或未经治疗。
逆转动脉硬化的策略主要应集中于以下三个方面:1. 降低血管平滑肌张力,包括硝酸酯、ACE抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙离子拮抗剂和中性肽链内切酶抑制剂等; 2. 增强内皮功能,包括运动、精氨酸和抗氧化剂,他汀类和RAS抑制等; 3. 改善动脉壁的结构特性,包括降低纤维化(血管紧张素/醛固酮拮抗剂)、增强糖基化末端产物的裂解、动脉壁重塑(金属蛋白酶)和增强管壁弹性(弹力纤维等)。现有的研究表明可能阻断RAS系统是比较有效的改善动脉硬化的方法,但特异性增强血管弹性的药物或治疗策略仍有待进一步的研究发现。
最后,Asmar教授总结说,脉搏波速度与其他替代标志物和动脉粥样硬化指标相关,有心血管危险因素以及心血管疾病患者脉搏波速度升高,它是高血压患者和终末期肾病患者死亡率的强力独立预测因素。脉搏波速度的检测简单易行、重复性好、结果可靠,适合于在临床上广泛应用。